Berlatar di kota Otsu, setelah Restorasi Meiji. Tahun ini, adalah tahun kebangkitan iblis ular Orochi yang membuat kekacauan pada manusia, tiap sekali dalam 300 tahun. Di kota itu, tinggal tiga saudara dalam keluarga Kumo. Mereka bertiga mempunyai tugas melindungi Kota itu dari setiap ancaman, termasuk kebangkitan Orochi.